Bill (David Carradine) dirige un grupo de asesinos de élite conocido como el Escuadrón Asesino Víbora Letal. La más peligrosa de todas, Mamba Negra (Uma Thurman), es traicionada por su jefe y compañeras el día de su boda. Éstos irrumpen en la ceremonia dejándola en coma por un disparo en la cabeza y matando a todos los asistentes. Cuatro años después despierta en un hospital dándose cuenta entonces de lo que ha ocurrido y de que ha perdido al bebé que esperaba. A partir de ese momento iniciará una sangrienta venganza contra todos los que la traicionaron.
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